Interv Akut Kardiol. 2008;7(6):215-218

Polymorfizmy krevních destiček a možnosti monitorace účinku protidestičkové léčby

Jan Kvasnička, Jaroslava Hájková, Petra Bobčíková
Trombotické centrum Všeobecné fakultní nemocnice, Praha

Cílem naší studie bylo zjistit prevalenci destičkových polymorfizmů, které jsou spojovány s „aspirinovou rezistencí“ či s variabilitou odpovědi na léčbu clopidogrelem v české populaci.

Metody: Ke zjištění frekvence polymorfizmů GP IIIa (HPA-1; rs5918), P2Y12 (H1/H2 haplotyp; rs2046934) and COX-1 (-842A/G; rs10306114) bylo provedeno anonymní testování DNA od 1 450 dárců krve pomocí PCR na analyzátoru Light Cycler 480 (ROCHE).

Výsledky: Byly zjištěny tyto frekvence: GP IIIa (HPA-1) – 27,40 % heterozygotů, 3,66 % homozygotů a 68,94 % wild type homozygotů, P2Y12 (H1/H2 haplotyp) – 25,92 % heterozygotů, 2,63 % homozygotů a 71,46 % wild type homozygotů a COX-1 (-842A/G) – 12,00 % heterozygotů, 0,41 % homozygotů a 87,59 % wild type homozygotů v testované skupině. Tyto frekvence jsou tedy v souladu s odhadovanou 10–40 % variabilitou účinku protidestičkové léčby.

Dále je uveden přehled o významu laboratorních vyšetření pro rutinní monitorování protidestičkové léčby.

Klíčová slova: rezistence na léčbu, polymorfizmy destiček, frekvence, funkce destiček, laboratorní testy

Platelet polymorphisms and feasibility of monitoring of antiplatelets therapy results

The aim of study was to assess the frequencies of platelet polymorphisms which are connected with „aspirin resistance“ or/and variability of clopidogrel response in Czech population.

The anonymous testing of 1,450 blood donors DNA by PCR using Light Cycler 480 (ROCHE) were used in finding of GP IIIa (HPA-1; rs5918), P2Y12 (H1/H2 haplotype; rs2046934) and COX-1 (-842A/G; rs10306114) polymorphisms frequencies.

Results: The frequencies of GP IIIa (HPA1) were: 27.40 % heterozygotes, 3.66 % homozygotes and 68.94 % wild type homozygotes, frequencies of P2Y12 (H1/H2 haplotype) were 25.92 % heterozygotes, 2.63 % homozygotes and 71.46 % wild type homozygotes and frequencies of COX-1 (-842A/G) were 12.00 % heterozygotes, 0.41 % homozygotes and 87.59 % wild type homozygotes in tested group of healthy persons.

In conclusion, the frequencies are in accordance with estimated 10–40 % variability of antiplatelets drug response.

The paper also reviews the impact of laboratory assays for routine monitoring of antiplatelet therapy.

Keywords: resistance to therapy, platelets polymorphisms, frequencies, platelet function, laboratory tests

Zveřejněno: 20. prosinec 2008  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Kvasnička J, Hájková J, Bobčíková P. Polymorfizmy krevních destiček a možnosti monitorace účinku protidestičkové léčby. Interv Akut Kardiol. 2008;7(6):215-218.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Davi G, Patrono C. Platelet activation and atherothrombosis. N Engl J Med 2008; 357: 2482-2494. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Silber S, Albertsson P, Fernandez-Avil's F, et al. Percutaneous coronary interventions (guidelines for). Eur Heart J 2005; 26: 804-847. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. King SB, Smith SC, Hirshfeld JW, et al. 2007 focused update of the ACC/AHA/SCAI 2005 guideline update for percutaneous coronary intervention: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on practice guidelines. J Am Coll Cardiol. 2008; 51: 172-209. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Bassand JP, Hamm ChW, Ardissino D, et al. Management of acute coronary syndromes (ACS) in patients presenting without persistent ST-segment elevation. Eur Heart J 2007; 28: 1598-1660.
    5. Fox K, Alonso Garcia MA, Diego Ardissino D, et al. Stable angina pectoris (management of). Eur Heart J 2006; 27: 1341-1381. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Moscucci M, Fox KA, Cannon CP, et al. Predictors of major bleeding in acute coronary syndromes: the Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE). Eur Heart J 2003; 24: 1815-1823. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Hankey GJ, Eikelboom JW. Aspirin resistance (editorial). BMJ 2004; 328: 477-479. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Gum PA, Kottke-Marchant K, Welsch PA, et al. A prospective, blinded determination of the natural history of aspirin resistance among stable patients with cardiovascular disease. Am J Cardiol 2003; 41: 961-965. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Hennekens CH, Schor K, Weisman S, FizGerald GA. Terms and conditions: semantic complexity and aspirin resistance. Circulation 2004; 110: 1706-1708. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Nguyen TA, Diodati JG, Pharand C. Resistance to clopidogrel: a review of the evidence. J Am Coll Cardiol. 2005; 45: 1157-1164. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Matetzky S, Shenkman B, Guetta V, et al. Clopidogrel resistance is associated with increased risk of recurrent atherothrombotic events in patients with acute myocardial infarction. Circulation 2004; 109: 3171-3175. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Husted S. Novel approaches to platelet inhibition: new agents. WCC 2008. http://www.theheart.org/article/861091.do.
    13. Krasopoulos G, Brister SJ, Beattie WS, Buchanan MR. Aspirin, ,resistance" and risk of cardiovascular morbidity: systematic review and meta-analysis. BMJ 2008; 336: 195-198. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Cattaneo M. Resistance to platelet drugs: molecular mechanisms and laboratory detection. J Thromb Heamost 2007; 5(Suppl. 1): 230-237. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Gurbel PA, Tandry US. Clopidogrel resistance? Thrombosis Research 2007; 120: 311-321. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Angiolillo DJ, Fernandez- Ortiz A, Bernardo E, Alfonso F, Macaya C, Bass TA, Costa MA. Variability in individual responsiveness to clopidogrel: clinical implications, management, and future perspectives. J Am Coll Cardiol 2007; 49: 1505-1516. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Michelson AD, Furman MI, Goldschmidt-Clermont P, et al. Platelet GP IIIa PlA polymorphisms display different sensitivities to agonists. Circulation 2000; 101: 1013-1013. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Michos ED, Ardehali R, Blumenthal RS, Lange RA, Ardehali H. Aspirin and clopidogrel resistance. Mayo Clin Proc. 2006; 81: 518-526. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Angiolillo DJ, Fernandez-Ortiz A, Bernardo E, et al. PlA polymorphism and platelet reactivity following clopidogrel loading dose in patients undergoing coronary stent implantation. Blood Coagulation and Fibrinolysis 2004; 15: 89-93. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Cooke GE, Liu-Stratton Y, Ferketich AK, et al. Effect of platelet antigen polymorphism on platelet inhibition by aspirin, clopidogrel, or their combination. J Am Coll Cardiol 2006; 47: 541-546. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Fontana P, Dupont A, Gandrille S, et al. Adenosine diphosphate-induced platelet aggregation is associated with P2Y12 gene sequence variations in healthy subjects. Circulation 2003; 108: 989-995. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Macchi L, Christiaens L, Brabant S, et al. Resistance in vitro to low-dose aspirin is associated with platelet Pl A1 (GP IIIa) polymorphisms but not with C807T (GP Ia IIIa) and C-5 T Kozak (GP Ib) polymorphisms. J Am Coll Cardiol 2003; 42: 1115-1119. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Undas A, Brummel K, Musial J, Mann KG, Szceklik A. Pl (A2) polymorphism of beta (3) integrins is associated with enhanced thrombin generation and impaired antithrombotic action of aspirin in the site of microvascular injury. Circulation 2001; 104: 2666-2672. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Maree AO, Curtin RJ, Chubb A, et al. Cyclooxygenase-1 haplotype modulates platelet response to aspirin. J Thromb Haemost 2006; 3: 2340-2345. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Lepäntalo A, Mikkelsson J, Reséndiz JC, et al. Polymorphisms of COX-1 and GP VI associate with the antiplatelet effect of aspirin in coronary artery disease patients. Thromb Haemost 2006; 95: 253-259. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Wen J, Legendre LA, Bienvenue JM, Landers JP. Purification of nucleic acids in microfluidic devices. Anal Chem 2008; 80: 6472-6479. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Geiger J, Teichmann L, Grossmann R, Aktas B, Steigerwald U, Walter U, Schinzel R. Monitorig of clopidogrel action: comparison of methods. Clinical Cemistry 2005; 51: 957-965. Přejít k původnímu zdroji...
    28. Bonello L, Camoin-Jau L, Arques S, et al. Adjusted clopidogrel loading doses according to vasodilator-stimulated phosphoprotein phosphorylation index decrease rate of major adverse cardiovascular events in patients with clopidogrel resistance: a multicenter randomized prospective study. J Am Coll Cardiol. 2008; 51: 1404-1411. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Wiviott SD, Braunwald E, McCabe CH, et al. Prasugrel versus clopidogrel in patients with acute coronary syndrome. NEJM 2007; 357: 2001-2015. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Ang L, Palakodeti V, Khalid A, et al. Elevated plasma fibrinogen and diabetes mellitus are associated with lower inhibition of platelet reactivity with clopidogrel. J Am Coll Cardiol 2008; 52: 1052-1059. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Patrono C, Bachmann F, Baigent C, et al. Antiplatelet agents (Expert consensus document on the use of). Eur Heat J 2004; 25: 166-181. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Patrono C, Baignet C, Hirsh J, Roth G. Antiplatelet drugs: American College of Chest Physicians evidence - based clinical practice guidelines (8th edition). Chest 208; 133: 199-233.
    33. Prince MJ, Endemann S, Gollapudi RR, et al. Prognostic significance of post-clopidogrel platelet reactivity assessed by a point-of-care assay on thrombotic events after drug-eluting stent implantation. Eur Heart J 2008; 29: 992-1000. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Mehta S, Mehran R. Thienopyridines in PCI: The lowdown on loading doses. http://www.theheart.org/article/86477.do.
    35. van´t Hof AWJ, ten Berg J, Heestermans T, et al. Prehospital initiation of tirofiban in patients with ST-elevation myocardial infarction undergoing primary angioplasty (ON-TIME 2): a multicentre, double-blind, randomised controlled trial. Lancet 2008; 372: 537-546. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Bliden KP, DiChiara J, Lawal L, et al. The association of cigarette smoking with enhanced platelet inhibition by clopidogrel. J Am Coll Cardiol 2008; 52: 531-533. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Intervenční a akutní kardiologie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.