Interv Akut Kardiol. 2016;15(1):54-57
Inhibitory PCSK9 ve světle posledních údajů
- Centrum preventivní kardiologie, 3. interní klinika 1. LF UK a VFN, Praha
Před 12 lety byl objeven nový protein označený proprotein-subtilisinkexinkonvertáza 9, PCSK9, významně ovlivňující hladiny
sérového LDL-cholesterolu. Ve velmi krátké době výzkum vyústil v přípravu několika možností terapeutického ovlivnění PCSK9.
Nejpokročilejší je vývoj specifických monoklonálních protilátek blokujících tento protein. V důsledku toho se zvyšuje počet
recirkulujících LDL-receptorů na povrchu hepaptocytu a to vede k poklesu LDL-cholesterolu (i dalších aterogenních lipidů)
v séru o 50–70 % nad rámec dosažitelný ostatními dostupnými terapiemi. Bezpečnost a účinnost inhibitorů PCSK9 je testována
v rozsáhlém výzkumném programu několika výrobců. Tato nová terapeutická možnost představuje naději pro obtížně léčitelné
nemocné s familiární hypercholesterolemií nebo intolerancí statinů a do budoucna možná i pro další pacienty s velmi vysokým
a vysokým kardiovaskulárním rizikem nedosahující cílových hodnot LDL-cholesterolu běžnými postupy.
Klíčová slova: metabolický syndrom, hypertenze, mikroalbuminurie, poškození cílových orgánů
PCSK9 inhibitors in light of recent data
Twelve years ago, a discovery was made of a new protein termed as proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9), which significantly
affects the levels of serum LDL-cholesterol. In a very short period of time, research led to preparing several options how to
therapeutically affect PCSK9. Among the most advanced is the development of specific monoclonal antibodies blocking this protein.
As a result, the number of recirculating LDL-receptors on the hepatocyte surface is increased, leading to a reduction in serum LDL-cholesterol
(and other atherogenic lipids) by 50–70 % beyond the level achievable with other available therapies. The safety and efficacy
of PCSK9 inhibitors is being tested in an extensive research programme involving several manufacturers. This novel therapeutic option
represents hope for difficult-to-treat patients with familial hypercholesterolaemia or statin intolerance and, in the future, even for those
with very high and high cardiovascular risk failing to reach target LDL-cholesterol levels with currently available therapies.
Keywords: cardiovascular risk, LDL-cholesterol, lipid-lowering drugs, PCSK9, monoclonal antibodies
Zveřejněno: 1. únor 2016 Zobrazit citaci
Reference
- Vrablík M, Freiberger T, Lánská V, et al. Projekt Atractiv: zlepšení kardiovaskulární prevence v podmínkách primární péče v České republice. VnitrLek 2008; 54(12): 1131-1139.
- Češka R, Štulc T. Implementation of cardiovascular disease prevention guidelines in to clinical practice: an unmet challenge? CurrPharm Des. 2015; 21(9): 1180-1184.
Přejít k původnímu zdroji... 
Přejít na PubMed... - Nordestgaard B, Chapman J, Humphries SE, et al. Familial hypercholesterolemia is under diagnosed and under treated in the general population. Guidance for clinicians to prevent coronary heart disease. Eur Heart J 2013.
- Seidah NG. PCSK9 as a therapeutic target of dyslipidemia. Expert Opin Ther Targets 2009; 13: 19e28. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Ference BA, Yoo W, Alesh I, et al. Effectof long-term exposure to lowerlow-density lipoprotein cholesterol beginning early in life on the risk of coronary heart disease: a Mendelian randomization analysis. J Am Coll Cardiol 2012; 60(25): 2631-2639. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Catapano AL, Papadopoulos N. The safety of therapeutic monoclonal antibodies: Implications for cardiovascular disease and targeting the PCSK9 pathway. Atherosclerosis 2013; 228: 18-28. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Dadu RT, Ballantyne CM. Lipid lowering with PCSK9 inhibitors. Nat Rev Cardiol. 2014; 11(10): 563-575. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Bloom D, Hala T, Bolognese M, et al. A 52-week placebo-controlled trial of evolocumab in the treatment of hypercholesterolemia. N Engl J Med 2014; 370(19): 1809-1819. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Robinson JG, Farnier M, Krempf M, et al. Long-term safety, tolerability and efficacy of alirocumab versus placebo in high cardiovascular risk patients: first results from the ODYSSEY LONG TERM study in 2,341 patients. Kongres AHA, Chicago, USA, 15-19. 11. 2014.
- Raal F, Scott R, Somaratne R, et al. Low-density lipoprotein cholesterol-lowering effects of AMG 145, a monoclonal antibody to proproteinconvertasesubtilisin/kexin type 9 serine protease in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia: the Reduction of LDL-C with PCSK9 Inhibition in Heterozygous Familial Hypercholesterolemia Disorder (RUTHERFORD) randomized trial. Circulation. 2012 Nov 13; 126(20): 2408-2417. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Kraml P. Evolokumab a projekt PROFICIO: první výsledky. Vnitřní lékařství 2015; 61: 953-957. Přejít na PubMed...
- Češka R. Inhibice PCKS9 jako nová naděje pro nemocné s familiární hypercholesterolemií, statinovou intolerancí a posléze pro všechny pacienty v nejvyšším kardiovaskulárním riziku? Zaměřeno na alirokumab - Praluent. Vnitřní lékařství 2015; 61: 946-951. Přejít na PubMed...
- Navarese EP, Kolodziejczak M, Schulze V, et al. Effect of pro protein convertasesubstilisin/kexin type 9 antibodies in adults with hypercholesterolemia. Ann Intern Med 2015; 163: 40-51. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Lipinski MJ, Escarcega RO, Lhermusier T, et al. The impact of PCSK9 Inhibitors on lipid levels and outcomes in patients with primary hypercholesterolemia: a network meta-analysis. Abstract 19342, AHA Scientific Sessions, Orlando, USA.