Nedostatečná účinnost antitrombotické léčby -  klinické souvislosti a současné názory na její  laboratorní hodnocení

Interv Akut Kardiol. 2009;8(6):302-306

Nedostatečná účinnost antitrombotické léčby - klinické souvislosti a současné názory na její laboratorní hodnocení

Jan Vojáček1, Hana Ševčíková1, Róbert Ševčík1, Josef Bis1, Jaroslav Dušek1, Josef Šťásek1, Miroslav Pecka2: 11. interní klinika a LF UK a FN Hradec Králové; 22. interní klinika –, oddělení klinické hematologie LF UK a FN Hradec Králové

Laboratorní průkaz nedostatečné inhibice destiček koreluje s klinickým výskytem trombotických komplikací. Co však chybí, jsou důkazy

pro postup u nemocných s laboratorně prokázanou nedostatečnou účinností protidestičkové léčby – tedy se zvýšenou reziduální agregabilitou

destiček. Ta je podle dosavadních údajů při podávání samotné kyseliny acetylsalicylové nízká (1–8 %) při hodnocení specifické

inhibice cyklu kyseliny arachidonové, ale častější při hodnocení nespecificky vyvolané agregace destiček díky non-COX-1 účinku kyseliny

acetylsalicylové (5–30 %). Daleko častější je laboratorní neúčinnost clopidogrelu s rovněž prokázanými prognosticky nepříznivými konsekvencemi

v důsledku polymorfizmů CYP450 či při interakci s jinými léky ovlivňujícími tento receptor nebo vstřebávání clopidogrelu.

Neúčinnost clopidogrelu může postihovat až 30 % léčených nemocných.

Klíčová slova: laboratorní neúčinnost protidestičkové léčby, trombotické komplikace

Insufficient effectiveness of antithrombotic therapy -

clinical associations and current opinions on its laboratory assessment

Laboratory demonstration of insufficient platelet inhibition correlates with the clinical incidence of thrombotic complications. What

is missing, however, is the evidence of how to proceed in patients with a laboratory demonstration of insufficient effectiveness of antiplatelet

therapy, i. e. those with increased residual platelet aggregation. According to existing data, it is low (1–8 %) when acetylsalicylic

acid alone is administered when assessing the specific inhibition of arachidonic acid cycle, but more common when assessing the

non-specifically induced platelet aggregation due to a non-COX-1 effect of acetylsalicylic acid (5–30 %). Far more common is the laboratory

ineffectiveness of clopidogrel with established prognostically unfavourable consequences due to CYP450 polymorphisms or in

interaction with other drugs affecting this receptor or clopidogrel absorption. Up to 30 % of patients treated may be affected by the

ineffectiveness of clopidogrel.

Keywords: laboratory ineffectiveness of antiplatelet therapy, thrombotic complications

Zveřejněno: 12. prosinec 2009 Zobrazit citaci

Vojáček J, Ševčíková H, Ševčík R, Bis J, Dušek J, Šťásek J, Pecka M. Nedostatečná účinnost antitrombotické léčby - klinické souvislosti a současné názory na její laboratorní hodnocení. Interv Akut Kardiol. 2009;8(6):302-306.

Reference

Fox K, Garcia MA, Ardissino D, et al. Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG). Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summary: the Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2006; 27: 1341-1381. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Juul Möller S, Edvardsson N, Jahnmatz B, Rosén A, S?rensen S, Omblus R. Double blind trial of aspirin in primary prevention of myocardial infarction in patients with stable chronic angina pectoris. The Swedish Angina Pectoris Aspirin Trial (SAPAT) Lancet 1992; 340(8833): 1421-1425. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
ISIS-2. ISIS-2 (Second International Study of Infarct Survival) Collaborative Group. Randomised trial of intravenous streptokinase, oral aspirin, both, or neither among 17,187 cases of suspected acute myocardial infarction Lancet. 1988; 2(8607): 349-360.
Patrono C, Rocca B. Aspirin: Promise and resistance in the new millennium. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2008; 28(3): s25-32. Epub 2008 Jan 3. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Hobikoglu GF, Norgaz T, Aksu H, Ozer O, Erturk M, Nurkalem Z, Narin A. High frequency of aspirin resistance in patients with acute coronary syndrome. Tohoku J Exp Med. 2005; 207: 59-64. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Gurbel PA, Lau WC, Tantry US. Omeprazole: a possible new candidate influencing the antiplatelet effect of clopidogrel. J Am Coll Cardiol. 2008; 51: 261-263. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Gurbel PA, Tantry US. The relationship of platelet reactivity to the occurrence of post-stenting ischemic events: emergence of a new cardiovascular risk factor. Rev Cardiovasc Med 2006; 7(suppl 4): 387-395. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
O'Donoghue ML, Braunwald E, Antman EM, Murphy SA, Bates ER, Rozenman Y, et al. Pharmacodynamic effect and clinical efficacy of clopidogrel and prasugrel with or without a proton-pump inhibitor: an analysis of two randomised trials. Lancet 2009; 374(9694): 989-997. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Gurbel PA, Tantry US. Antiplatelet Resistance-Fact or Myth? Amer Heart Hosp J 2009; 7: 50-57. Antithrombotic Trialists´ Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. BMJ. 2002; 324(7329): 71-86. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Gurbel PA, Bliden KP, DiChiara J, Newcomer J, Weng W, Neerchal NK, Gesheff T, Chaganti SK, Etherington A, Tantry US. Evaluation of dose-related effects of aspirin on platelet function: results from the Aspirin-Induced Platelet Effect (ASPECT) study. Circulation. 2007; 115(25): 3156-3164. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
DiChiara J, Bliden KP, Tantry US, Hamed MS, Antonino MJ, Suarez TA, Bailon O, Singla A, Gurbel PA. The effect of aspirin dosing on platelet function in diabetic and nondiabetic patients: an analysis from the aspirin-induced platelet effect (ASPECT) study. Diabetes. 2007; 56(12): 3014-3019. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Collet JP, Montalescot G. Platelet function testing and implications for clinical practice. Cardiovasc Pharmacol Ther. 2009; 14: 157-169. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Price MJ, Endemann S, Gollapudi RR, et al. Prognostic significance of post-clopidogrel platelet reactivity assessed by a pointof-care assay on thrombotic events after drug-eluting stent implantation. European Heart Journal 2008; 29(8): 992-1000. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...