Biomarkery u akutní plicní embolie

Interv Akut Kardiol. 2011;10(3):102-108

Biomarkery u akutní plicní embolie

Jiří Widimský: Klinika kardiologie, IKEM, Praha

Biomarkery mohou významně zpřesnit kvantifikaci rizika normotenzních nemocných s akutní plicní embolií. Biomarkery dělíme na 1. troponiny,

2. natriuretické peptidy a 3. nové biomarkery. Meta-analýza zahrnující 20 studií uveřejněných od roku 1998 a obsahující 1 985

pacientů s akutní plicní embolií zjistila, že zvýšení troponinů je provázeno zvýšeným rizikem úmrtí a zvýšeným rizikem větších komplikací.

Další meta-analýza, zahrnující 1 366 jen normotenzních pacientů s akutní plicní embolií z 9 studií, ale ukázala, že zvýšení troponinů

u normotenzních pacientů není schopné zjistit pacienty se špatnou prognózou. Zdá se, že zvýšení troponinů nestačí samo o sobě u normotenzních

pacientů s akutní plicní embolií ke stratifikaci a není schopné samo o sobě určit pacienty vyžadující agresivní léčbu. Navíc

nejsou bohužel stanoveny hraniční hodnoty pro troponin T a zejména troponin I vzhledem k různorodosti použitých metod. Natriuretické

peptidy jsou velmi senzitivním indikátorem neurohumorální aktivace způsobené dysfunkcí komor. Nedávná meta-analýza 13 studií zjistila

u 51 % z 1 132 pacientů s akutní plicní embolií zvýšení BNP nebo NT-pro BNP. Zvýšení bylo provázeno zvýšeným rizikem časného úmrtí

a komplikovaného nemocničního průběhu. Nicméně zvýšení natriuretických peptidů samo o sobě neopravňuje zahájení invazivní léčby

včetně trombolýzy. Normální hodnoty BNP a NT-proBNP nevylučují závažnou akutní plicní embolii. Echokardiografie zůstává i nadále

zlatým standardem pro detekci dysfunkce pravé komory u nemocných s akutní plicní embolií. Mezi nové biomarkery patří a) Heart-type

fatty acid binding protein (H-FABP) – protein vážící se na mastné kyseliny srdečního typu, b) Growth differentiation factor-15 (GDF-15),

faktor 15 růstové diferenciace, c) Highly sensitive troponin T – hsTnT – vysoce senzitivní troponin T. Nové biomarkery se vyznačují lepší

pozitivní i negativní predikční hodnotou, nežli dosavadní biomarkery, tj. troponiny a NT-proBNP. Platí to zejména pro hsTnT a H-FABP.

Zvýšená hodnota H-FABP (6 ng/ml a vyšší) byla provázena 36,6násobným zvýšením rizika úmrtí nebo komplikací. V současné době

se kombinace dysfunkce pravé komory na echokardiografii a zvýšeného vysoce senzitivního troponinu T jeví jako nejlepší parametr,

který je schopen odlišit normotenzní nemocné s akutní plicní embolií vyžadující zvážení použití trombolytické léčby. Bude však třeba

získat další zkušenosti na větších studiích, které by prokázaly, zda hsTnT je lepším prediktorem, nežli ostatní nové biomarkery.

Klíčová slova: vysoce senzitivní troponin T, protein vážící se na mastné kyseliny srdečního typu, faktor 15 růstové diferenciace, prognóza normotenzní akutní plicní embolie

Biomarkers in acute pulmonary embolism

Biomarkers may significantly improve the quantification of risk in normotensive patients with acute pulmonary embolism. Biomarkers

are divided into 1) troponins, 2) natriuretic peptides, and 3) new biomarkers. A meta-analysis including 20 studies published since

1998 and comprising 1,985 patients with acute pulmonary embolism showed that elevated troponins are linked with an increased risk

of death and an increased risk of major complications. Another meta-analysis including 1,366 only normotensive patients with acute

pulmonary embolism from 9 studies, however, showed that increased troponins in normotensive patients fail to identify patients with

a poor prognosis. An increase in troponins in normotensive patients with acute pulmonary embolism seems not to be sufficient for

stratification and will not, by itself, identify patients requiring aggressive treatment. In addition, no borderline levels for troponin T

and, particularly, troponin I have been established due to the heterogeneity of the methods used. Natriuretic peptides are a very sensitive

indicator of neurohumoral activation induced by ventricular dysfunction. A recent meta-analysis of 13 studies found an increased

BNP or NT-proBNP in 51 % of 1,132 patients with acute pulmonary embolism. The increase was accompanied by an increased risk of

early death and complicated hospital course. However, an increase in natriuretic peptides by itself does not warrant the initiation of

invasive treatment including thrombolysis. Normal levels of BNP and NT-proBNP do not rule out severe acute pulmonary embolism.

Echocardiography still remains the gold standard for detecting right ventricular dysfunction in patients with acute pulmonary embolism.

The new biomarkers include a) heart-type fatty acid binding protein (H-FABP), b) growth differentiation factor 15 (GDF-15), and

c) highly sensitive troponin T (hsTnT). The new biomarkers are characterized by a better positive and negative predictive value than the

previous biomarkers, i. e. troponins and NT-proBNP. This is particularly true for hsTnT and H-FABP. An increased level of H-FABP (6 ng/ml

and higher) was associated with a 36.6-fold increase in the risk of death or complications. Currently, the combination of right ventricular

dysfunction on echocardiography and increased highly sensitive troponin T appears to be the best parameter to identify normotensive

patients with acute pulmonary embolism in whom the use of thrombolytic treatment needs to be considered. However, larger studies

are required to prove whether hsTnT is a better predictor than the other new biomarkers.

acute pulmonary embolism.

Keywords: highly sensitive troponin T, heart-type fatty acid binding protein, growth differentiation factor 15, prognosis of normotensive

Zveřejněno: 10. červen 2011 Zobrazit citaci

Widimský J. Biomarkery u akutní plicní embolie. Interv Akut Kardiol. 2011;10(3):102-108.

Reference

Widimský J, Malý J, Eliáš P, Lang O, Franc P, Roztočil K. Doporučení diagnostiky, léčby a prevence plicní embolie - verze 2007. Doporučení České kardiologické společnosti. Vnitř Lék 2008; 54(Suppl 1): 1S25-1S72.
Goldhaber SZ, Visani L, DeRosa M, for ICOPER. Acute pulmonary embolism: clinical outcomes in the International Cooperative Pulmonary Embolism Registry (ICOPER). Lancet 1999; 353: 1386-1389. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Konstantinides S, Geibel A, Olschewski M, et al. Importance of cardiac troponins I and T in risk stratification of patients with acute pulmonary embolism. Circulation 2003; 106: 1263-1268. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Grifoni S, Olivotto I, Cecchinz P, et al. Short-term clinical outcome of patients with acute pulmonary embolism, normal blood pressure and echocardiographic right ventricular dysfunction. Circulation, 2000; 101: 2817-2822. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Ribeiro A, Lindmarker P, Dannfelt AJ, et al. Pulmonary embolism. One year follow-up with echocardiography doppler and five-year survival analysis. Circulation 1999; 99: 1325-1330. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Giannitsis E, Müller-Bardorff M, Kurowski V, et al. Independent prognostic value of cardiac troponin in patients with confirmed pulmonary embolism. Circulation 2000; 1023: 211-217. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Panteghini M, Cuccia C, Pagani F, et al. Cardiac troponin I elevation in serum as a marker of right ventricular involvement and disease severity in acute pulmonary embolism. Eur Heart J 2001; 22(Suppl.): S.620 abstract.
Post F, Voigtländer T, Peetz D, et al. Cardiac troponin I is related to mortality in acute pulmonary embolism. Eur Heart J 2001; 22(Suppl.): 620 abstract.
Kucher N, Hess OM. Troponin I is a specific marker of right ventricular pressure overload in patients with acute pulmonary embolism. Eur Heart J 2001; 22(Abstract Suppl.): P1706, abstract.
Kucher N, Hess OM. Troponin release as specific marker of right ventricular pressure overload in patients with acute pulmonary embolism. Circulation 2001; 104(Suppl.): sII-432, abstract.
Janata K, Holzer M, Laggner AN, Müllner M. Cardiac troponin T in the severity assessment of patients with pulmonary embolism: cohort study. Br Med J 2003; 326: 312-313. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Pruszcyk P, Bochowicz A, Torbicki A, et al. Cardiac troponin T monitoring identifies high-risk group of normotensive patients with acute pulmonary embolism. Chest 2003; 123: 1947-1952. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Seridon T, Seridon C, Alvarez A, et al. Elevated troponin I plus right ventricular dysfunction in acute pulmonary embolism: a lethal combination. Circulation 2002; 106: II-560 abstract.
Scridon T, Scridon C, Skali M, et al. Prognostic significance of troponin elevation and right ventricular enlargement in acute pulmonary embolism. Am J Cardiology 2005; 96: 303-305. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Becattini C, Vedovati MC, Agnelli G. Prognostic value of troponins in acute pulmonary embolism: a meta-analysis. Circulation 2007; 116: 427-443. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Jimenéz D, Uresandi F, Otero R, et al. Troponin-based risk stratification of patients with acute nonmassive pulmonary embolism. Systematic review snd metaanalysis. Chest 2009; 136: 974-982. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Kucher N, Goldhaber SZ. Cardiac biomarkers for risk stratification of patients with acute pulmonary embolism. Circulation 2003; 108: 2191-2194. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Tulevski II, Hirsch A, Sanson BJ, et al. Increased brain natriuretic peptide as a marker for right ventricular dysfunction in acute pulmonary embolism. Thromb Haemost 2001; 86: 1193-1196. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
ten Wolde M, Tulevski II, Mulder JWM, et al. Brain natriuretic peptide as a predictor of adverse outcome in patients with pulmonary embolism. Circulation 2003; 107: 2082-2084. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Krüger S, Graf J, Merx MW, et al. Brain natriuretic peptide predicts right heart failure in patients with acute pulmonary embolism. Am Heart J 2004; 147: 60-65. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Kucher N, Printzen G, Goldhaber SZ. Prognostic role for brain natriuretic peptide in acute pulmonary embolism. Circulation 2003; 107: 2545-2547. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Kucher N, Printzen G, Dornhöfer T, et al. Low pro-brain natriuretic peptide levels predict benign clinical outcome in acute pulmonary embolism. Circulation 2003; 107: 1576-1578. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Konstantinides S, Pieske B, Olschewski M, et al. Role of N-terminal ProBNP in risk assessment and management of pulmonary embolism. Circulation 2004; 110(Suppl. III): III-519.
Klok FA, Mos IC, Huisman MV. Brain-type natriuretic peptide levels in the prediction of adverse outcome in patients with pulmonary embolism. A systematic review and metaanalysis. Am J Respir Crit Care Med 2008; 178: 425-430. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Puls M, Dellas C, Lankeit M, et al. Heart-type fatty acidbinding proteins permits early risk stratification of pulmonary ermbolism. Eur Heart J 2007; 28: 224-229. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Dellas C, Puls M, Lankeit M, et al. Elevated heart-type fatty acid-binding protein levels on admission predict an adverse outcome in normotensive patients with acute pulmonary embolism. J Am Coll Cardiol 2010; 55: 2150-2157. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Lankeit M, Kempf T, Dellas C, et al. Growth differentiation factor-15 for prognostic assessment of patients with acute pulmonary embolism. Am J Respir Crit Care Med 2008; 177: 1018-1025. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Lankeit M, Friesen D, Aschoff J, et al. Highly sensitive troponin T assay in normotensive patients with acute pulmonary embolism. Eur Heart J 2010; 31: 1836-1844. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...