153 www.iakardiologie.cz / Interv Akut Kardiol. 2023;22(3):151-154 / INTERVENČNÍ A AKUTNÍ KARDIOLOGIE HOT-LINE Studie DELIVER (Dapagliflozin Evaluation to Improve the Lives of Patients with Preserved Ejection Fraction Heart Failure) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Days since Randomization Hazard ratio; 0,82 (95% Cl; 0,73–0,92) P < 0,001 Hazard ratio; 0,79 (95% Cl; 0,69–0,91) Hazard ratio; 0,94 (95% Cl; 0,83–1,07) Placebo Placebo Placebo Placebo Dapagliflozin Dapagliflozin Dapagliflozin Dapagliflozin Hazard ratio; 0,88 (95% Cl; 0,74–1,05) Days since Randomization Days since Randomization Cumulative incidence (%) Cumulative incidence (%) A Primary Outcome C Death from Cardiovascular Causes D Death from any cause B Worsening Heart failure event Cumulative incidence (%) Cumulative incidence (%) Days since Randomization 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 30 25 20 15 10 5 0 30 25 20 15 10 5 0 30 25 20 15 10 5 0 30 25 20 15 10 5 0 No. at Risk Placebo 3132 3007 2896 2799 2710 2608 2318 2080 1923 1554 1140 772 383 Dapagliflozin 3131 3040 2949 2885 2807 2716 2401 2147 1982 1603 1181 801 389 No. at Risk Placebo 3132 3096 3054 3008 2957 2872 2570 2314 2157 1759 1306 910 451 Dapagliflozin 3131 3091 3046 3006 2960 2892 2584 2339 2171 1775 1312 903 441 0 90 180 270 360 450 540 630 720 810 900 990 1080 0 90 180 270 360 450 540 630 720 810 900 990 1080 0 90 180 270 360 450 540 630 720 810 900 990 1080 0 90 180 270 360 450 540 630 720 810 900 990 1080 0 90 180 270 360 450 540 630 720 810 900 990 1080 0 90 180 270 360 450 540 630 720 810 900 990 1080 0 90 180 270 360 450 540 630 720 810 900 990 1080 0 90 180 270 360 450 540 630 720 810 900 990 1080 No. at Risk Placebo 3132 3097 3058 3012 2962 2877 2575 2319 2161 1762 1309 910 451 Dapagliflozin 3131 3093 3048 3009 2962 2895 2587 2342 2174 1778 1314 905 443 No. at Risk Placebo 3132 3007 2896 2799 2710 2608 2318 2080 1923 1554 1140 772 383 Dapagliflozin 3131 3040 2949 2885 2807 2716 2401 2147 1982 1603 1181 801 389 K analýze NT-proBNP bylo použito log-transformované modelování s použitím geometrických průměrů. V případě všech poměrů rizik nebo rozdílů mezi léky bez hodnoty p nebyla šířka intervalů spolehlivosti upravena o vícečetná srovnání; intervaly proto nelze použít k dovození konečných léčebných účinků. Obr. 2. Primární a sekundární cíle ve studii DELIVER jídlem. Při léčbě se pak kromě glykemie snižuje i hmotnost pacienta a laicky řečeno pacient nadbytečný cukr vymočí. Poslední data ale ukazují, že mechanismus účinku gliflozinů je mnohem širší, že mají kardioprotektivní a nefroprotektivní efekt a především, že mají pozitivní metabolický efekt. SGLT2 inhibitory získaly již v roce 2015 první data o příznivém efektu na nemocné se srdečním selháním a sníženou ejekční frakcí. V poslední době se jejich data ale rozšiřují i na nemocné se zachovalou ejekční frakcí. V roce 2021 byla publikována studie EMPEROR Preserved. Jednalo se o dvojitě slepou studii, do které bylo zařazeno 5988 pacientů se srdečním selháním NYHA II‑IV a ejekční frakcí > 40 %, kteří byli randomizováni na empagliflozin (10 mg denně) nebo placebo. Primární cíl byl složený kardiovaskulární úmrtí a hospitalizace pro zhoršení srdečního selhání. V průměrné době sledování 26,2 měsíců se primární cíl vyskytl u 415 ze 2 997 (13,8 %) nemocných na empagliflozinu a u 511 z 2991 (17,1 % nemocných na placebu (p < 0,001)). Tento výsledek byl především z důvodu hospitalizace pro srdeční selhání. Pozitivní efekt empagliflozinu byl bez ohledu na ejekční frakci < 50 %, 50–60 %, > 60 % a bez ohledu na přítomnost diabetes mellitus. Počet hospitalizací byl nižší u nemocných na empagliflozinu (p < 0,001). Nekomplikovaný urogenitální zánět a hypotenze byly častěji hlášeny na empagliflozinu. V roce 2022 byla publikována subanalýza potvrzující, že empagliflozin zlepšuje i kvalitu života. Empagliflozin snižuje kardiovaskulární úmrtí a hospitalizace pro srdeční selhání a kvalitu života u pacientů se srdečním selháním se zachovalou ejekční frakcí bez ohledu na přítomnost diabetes mellitus. Na ESC 2022 prezentoval prof. Solomon z Harvardu studii DELIVER, která současně vyšla v časopise New England Journal of Medicine (1). Studie potvrzuje příznivý efekt gliflozinů, konkrétně dapagliflozinu u nemocných se srdečním selháním a zachovalou a mírně sníženou ejekční frakcí. Screeninováno bylo 10 418 nemocných ve 353 centrech ve 20 zemích. Studie DELIVER randomizovala 6 263 nemocných se srdečním selháním a ejekční frakcí nad 40 % na dapagliflozin 10 mg denně a placebo přidané k zavedené medikaci. Základní charakteristiku nemocných ukazuje tabulka 1. Průměrná doba sledování byla 2,3 roky a primární cíl (hospitalizace pro srdeční selhání
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=